Azelastina

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Azelastine Rinite allergica Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e il 0,15% è indicato per il sollievo dei sintomi della rinite allergica stagionale e perenne nei pazienti 6 anni di età e anziani. Azelastine Dosaggio e somministrazione Rinite allergica stagionale Nei bambini da 6 a 11 anni di età, la dose raccomandata di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e il 0,15% è di 1 spruzzo per narice due volte al giorno. In adulti e adolescenti di 12 anni di età e anziani, la dose raccomandata di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e il 0,15% è di 1 o 2 spruzzi per narice due volte al giorno. Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% può essere somministrata anche come 2 spruzzi per narice una volta al giorno. Rinite allergica perenne Nei bambini da 6 a 11 anni di età, la dose raccomandata di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e il 0,15% è di 1 spruzzo per narice due volte al giorno. In adulti e adolescenti di 12 anni di età e anziani, la dose raccomandata di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% è di 2 spruzzi per narice due volte al giorno. Istruzioni di amministrazione importanti Somministrare Azelastine cloridrato spray nasale da solo la via nasale. Adescamento: Prime Azelastine cloridrato spray nasale prima dell'uso iniziale rilasciando 6 spray o fino a visualizzare una nebbia sottile. Quando Azelastine cloridrato spray nasale non è stato utilizzato per 3 o più giorni, reprime con 2 spruzzi o fino a visualizzare una nebbia sottile. Evitare di spruzzare Azelastine cloridrato spray nasale negli occhi. Forme di dosaggio e punti di forza Azelastine cloridrato spray nasale è una soluzione spray nasale. Ogni spruzzo di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% offre un volume di 0,137 mL di soluzione contenente 137 mcg di Azelastine cloridrato. Ogni spruzzo di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% offre un volume di 0,137 mL di soluzione contenente 205,5 mcg di Azelastine cloridrato. Controindicazioni Avvertenze e precauzioni Attività che richiedono mentale Allerta Negli studi clinici, l'insorgenza di sonnolenza è stata segnalata in alcuni pazienti che assumono Azelastina cloridrato spray nasale [vedere le reazioni avverse (6.1)]. I pazienti devono essere avvertiti contro impegnarsi in occupazioni pericolose che richiedono prontezza mentale completo e coordinazione motoria, come l'uso di macchinari o la guida di un veicolo a motore dopo la somministrazione di Azelastine cloridrato spray nasale. L'uso concomitante di Azelastine cloridrato spray nasale con alcool o altri depressivi del sistema nervoso centrale dovrebbe essere evitato in quanto ulteriori riduzioni di vigilanza e di valore aggiuntivo di prestazioni del sistema nervoso centrale possono verificarsi [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Reazioni avverse L'utilizzo di Azelastine cloridrato spray nasale è stato associato a sonnolenza [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazioni avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente rispetto ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere tassi osservati nella pratica. Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% in 879 pazienti di 6 anni di età pari o superiore a 3 studi clinici di 2 settimane a 12 mesi di durata. In una di 2 settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, e con controllo attivo (Astelin & reg; spray nasale; Azelastina cloridrato) studio clinico, 285 pazienti (115 maschi e 170 femmine) a 12 anni di età e anziani con rinite allergica stagionale sono stati trattati con Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% uno o due spruzzi per narice al giorno. Nella aperto di 12 mesi, con controllo attivo (Astelin spray nasale) studio clinico, 428 pazienti (207 maschi e 221 femmine) di 12 anni di età e anziani con rinite allergica perenne e / o rinite non allergica sono stati trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,1% due spruzzi per narice due volte al giorno. In una di 4 settimane, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo, 166 pazienti (101 maschi e 65 femmine) di età compresa tra 6 e 11 anni di età con rinite allergica perenne, con o senza concomitante rinite allergica stagionale, sono stati trattati con azelastina cloridrato Spray nasale 0,1% uno spruzzo per narice due volte al giorno. La distribuzione razziale ed etnica per gli studi clinici 3 era bianco 81%, 9% di nero, 5% ispanici, 3% asiatici e 2% altro. Adulti e adolescenti dai 12 anni di età e anziani Nello studio clinico due settimane, 835 pazienti di 12 anni di età e anziani con rinite allergica stagionale sono stati trattati con uno dei sei trattamenti: uno spruzzo per narice di una Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, Astelin spray nasale o placebo due volte al giorno; o 2 spruzzi per narice di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, Astelin spray nasale, o placebo due volte al giorno. In generale, le reazioni avverse erano più comuni nel Azelastina cloridrato spray nasale gruppi di trattamento 0,1% (21-28%) rispetto al gruppo placebo (16-20%). Nel complesso, meno dell'1% dei pazienti ha interrotto a causa di reazioni avverse e il ritiro a causa di reazioni avverse è risultata simile tra i gruppi di trattamento. La tabella 1 contiene le reazioni avverse riportate con frequenze maggiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei pazienti trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,1% nel trial clinico controllato sopra descritto. Tabella 1. Reazioni avverse riportate in & ge; 2% Incidenza in un controllato con placebo di 2 settimane & rsquo; Durata con Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% in adulti e adolescenti pazienti con rinite allergica stagionale A lungo termine (12 mesi) per la sicurezza di prova: In 12 mesi, in aperto,, prova di sicurezza con controllo attivo a lungo termine, 862 pazienti di 12 anni di età e anziani con rinite allergica e / o non allergica perenne sono stati trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,1% due spruzzi per narice due volte al giorno o Astelin spray nasale due spruzzi per narice due volte al giorno. Le reazioni avverse più frequentemente riportati sono stati cefalea, sapore amaro, epistassi, e nasofaringite e sono state generalmente simili tra i gruppi di trattamento. esami nasali focalizzata stati eseguiti e hanno dimostrato che l'incidenza di nasali ulcerazioni della mucosa in ciascun gruppo di trattamento era di circa 1% al basale e circa il 1,5% per tutto il periodo di trattamento di 12 mesi. In ciascun gruppo di trattamento, 5-7% dei pazienti aveva epistassi lievi. Nessun paziente ha avuto segnalazioni di perforazione del setto nasale o epistassi gravi. Ventidue pazienti (5%) trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,1% e 17 pazienti (4%) trattati con Astelin spray nasale sospesi dal processo a causa di eventi avversi. Bambini da 6 a 11 anni di età In uno studio clinico 4 settimane, 489 pazienti con età da 6 a 11 anni con rinite allergica perenne, con o senza concomitante rinite allergica stagionale, sono stati trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,1%, Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% o placebo uno spruzzo per narice due volte al giorno. Nel complesso, gli eventi avversi sono stati simili nel Azelastina cloridrato spray nasale gruppo 0,15% (24%), Azelastine cloridrato spray nasale gruppo 0,1% (26%) e il gruppo placebo (24%). Nel complesso, meno dell'1% dei gruppi spruzzo Azelastina cloridrato nasali combinati interrotto a causa di eventi avversi. La tabella 2 contiene le reazioni avverse riportate con frequenze maggiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei bambini da 6 a 11 anni di età trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,1% o 0,15% nel trial controllato sopra descritto. Tabella 2. Reazioni avverse riportate in & ge; 2% Incidenza in un controllato con placebo di 4 settimane & rsquo; Durata con Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% o Azelastina cloridrato spray nasale 0,15% nei bambini da 6 a 11 anni di età con rinite allergica perenne Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% I dati di sicurezza descritti di seguito riflettono l'esposizione a Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% nel 2019 pazienti (6 anni di età e anziani) con rinite allergica stagionale o perenne da 9 studi clinici di 2 settimane a 12 mesi di durata. In 8 in doppio cieco, studi clinici controllati con placebo di 2 a 4 settimane la durata, 1703 pazienti (646 maschi e 1059 femmine) con rinite allergica stagionale o perenne sono stati trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% una o due spruzzi per narice una volta o due volte al giorno. Nella aperto di 12 mesi, studio clinico con controllo attivo, 466 pazienti (156 maschi e 310 femmine) con rinite allergica perenne sono stati trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% due spruzzi per narice due volte al giorno. Di questi 466 pazienti, 152 avevano partecipato alle prove di rinite allergica 4 settimane controllati con placebo perenni clinici. In una di 4 settimane, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo, 161 pazienti (87 maschi e 74 femmine) di età compresa tra 6 e 11 anni di età con rinite allergica perenne, con o senza concomitante rinite allergica stagionale, sono stati trattati con azelastina cloridrato Spray nasale 0,15% uno spruzzo per narice due volte al giorno. La distribuzione razziale per gli studi clinici 9 era bianco 80%, il 13% di nero, 2% asiatici, e il 5% altri. Adulti e adolescenti dai 12 anni di età e anziani Negli studi clinici controllati con placebo 7 di 2-4 settimana Durata, 2343 pazienti con rinite allergica stagionale e 540 pazienti con rinite allergica perenne sono stati trattati con due spruzzi per narice di una Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% o placebo una volta o due volte al giorno. In generale, le reazioni avverse erano più comuni nel Azelastina cloridrato spray nasale gruppi di trattamento 0,15% (16-31%) rispetto al gruppo placebo (11-24%). Nel complesso, meno del 2% dei pazienti ha interrotto a causa di reazioni avverse e il ritiro a causa di reazioni avverse è risultata simile tra i gruppi di trattamento. La tabella 3 contiene le reazioni avverse riportate con frequenze maggiori o uguali al 2% e più frequentemente rispetto al placebo nei pazienti trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% negli studi clinici controllati rinite allergica stagionale e perenne. Tabella 3. Reazioni avverse riportate in & ge; 2% Incidenza in un placebo-controllato Prove di 2 a 4 settimane & rsquo; Durata con Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% in pazienti adulti e adolescenti con stagionale o perenne rinite allergica 2 spruzzi due volte al giorno 2 spruzzi una volta al giorno Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% Negli studi di cui sopra, la sonnolenza è stata riportata in & lt; 1% dei pazienti trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% (11 su 1544) o placebo veicolo (1 di 1339). A lungo termine (12 mesi) per la sicurezza di prova: In 12 mesi, in aperto,, prova di sicurezza con controllo attivo a lungo termine, 466 pazienti (12 anni di età e anziani) con rinite allergica perenne sono stati trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% due spruzzi per narice due volte al giorno e 237 i pazienti sono stati trattati con mometasone spray nasale due spruzzi per narice una volta al giorno. Le reazioni avverse più frequentemente riportate (& gt; 5%) con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% erano sapore amaro, mal di testa, sinusite, ed epistassi. esami nasali focalizzati sono stati eseguiti e non sono state osservate ulcerazioni nasali o perforazioni del setto. In ciascun gruppo di trattamento, circa il 3% dei pazienti ha avuto epistassi lievi. Nessun paziente ha avuto rapporti di epistassi gravi. Cinquantaquattro pazienti (12%) trattati con azelastina cloridrato spray nasale 0,15% e 17 pazienti (7%) trattati con spray nasale, mometasone interrotto dal processo a causa di eventi avversi. Bambini da 6 a 11 anni di età Vedere sintesi sotto Azelastina cloridrato spray nasale 0,1% L'esperienza post-marketing Durante l'uso approvazione carica di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e 0,15%, le seguenti reazioni avverse sono state identificate. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse riportate comprendono: dolore addominale, bruciore al naso, nausea, sapore dolce, e irritazione della gola. Inoltre, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo del marchio Astelin di spray nasale 0,1% cloridrato Azelastina (dose giornaliera totale 0,55 mg a 1,1 mg). Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse riportate sono i seguenti: reazione anafilattica, irritazione al sito di applicazione, la fibrillazione atriale, visione offuscata, dolore toracico, confusione, vertigini, dispnea, edema facciale, ipertensione, contrazioni muscolari involontarie, nervosismo, palpitazioni, parestesia, parosmia, parossistica starnuti, prurito , eruzioni cutanee, disturbi o perdita del senso di odore e / o sapore, la tachicardia, la tolleranza, la ritenzione urinaria, e xeroftalmia. Interazioni farmacologiche Sistema Nervoso Centrale depressivi L'uso concomitante di Azelastine cloridrato spray nasale con alcool o altri depressivi del sistema nervoso centrale dovrebbe essere evitato in quanto riduzioni di vigilanza e compromissione delle prestazioni del sistema nervoso centrale possono verificarsi [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Eritromicina e ketoconazolo Studi di interazione che studiano gli effetti cardiaci, come misurato dal l'intervallo QT corretto (QTc), del somministrati per via orale cloridrato Azelastine e eritromicina o ketoconazolo sono stati condotti. eritromicina orale (500 mg tre volte al giorno per 7 giorni) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica Azelastine o QTc sulla base di analisi di elettrocardiogrammi seriali. Ketoconazolo (200 mg due volte al giorno per 7 giorni) ha interferito con la misura delle concentrazioni plasmatiche Azelastine sul HPLC analitica; tuttavia, non sono stati osservati effetti sul QTc [vedere Farmacologia Clinica (12.2) e (12.3)]. cimetidina La cimetidina (400 mg due volte al giorno) ha aumentato la Cmax e l'AUC di cloridrato somministrato per via orale azelastina (4 mg due volte al giorno) di circa il 65% [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria C: Non ci sono studi clinici adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. cloridrato Azelastine ha dimostrato di causare tossicità per lo sviluppo in topi, ratti e conigli. Azelastine cloridrato spray nasale deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto. Effetti teratogeni: Nei topi, Azelastine cloridrato ha causato la morte embrio-fetale, malformazioni (palatoschisi, coda corta o assente; fuse, assenti o costole ramificati), l'ossificazione ritardata, e diminuzione del peso fetale a circa 170 volte la dose massima raccomandata intranasale giornaliera umana (MRHDID) negli adulti (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 68,6 mg / kg / die che ha anche causato tossicità materna come dimostra riduzione del peso corporeo). Né effetti fetali nè materni verificati in topi a circa 7 volte il MRHDID negli adulti (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 3 mg / kg / giorno). Nei ratti, Azelastine cloridrato causato malformazioni (oligo e brachidattilia), in ritardo di ossificazione e variazioni scheletriche, in assenza di tossicità materna, a circa 150 volte il MRHDID negli adulti (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 30 mg / kg / giorno). Azelastina cloridrato ha causato la morte embrio-fetale e una diminuzione del peso fetale e grave tossicità materna a circa 340 volte la MRHDID (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 68,6 mg / kg / die). Né effetti sul feto né materni si sono verificati a circa 15 volte il MRHDID (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 2 mg / kg / die). Nei conigli, Azelastine cloridrato ha provocato l'aborto, in ritardo di ossificazione e una diminuzione del peso fetale e grave tossicità materna a circa 300 volte la MRHDID negli adulti (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 30 mg / kg / die). Né effetti sul feto né materni si è verificato a circa 3 volte il MRHDID (su base mg / m 2 ad una dose orale materna di 0,3 mg / kg / die). Le madri che allattano Non è noto se Azelastina cloridrato venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando Azelastina cloridrato spray nasale viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale nei pazienti pediatrici sono state stabilite 6 a 17 anni di età [vedere Studi clinici (14)]. La sicurezza e l'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale nei pazienti pediatrici al di sotto non sono state stabilite a 6 anni di età. Usa Geriatric Gli studi clinici di Azelastine cloridrato spray nasale non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di 65 anni di età e anziani per determinare se essi rispondano in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. sovradosaggio Non sono stati segnalati casi di sovradosaggio con azelastina cloridrato spray nasale. Un sovradosaggio acuto da parte di adulti con questa forma di dosaggio è improbabile che causare eventi avversi clinicamente significativi, diversi aumento sonnolenza, dal momento che un flacone da 30 ml di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% contiene fino a 30 mg di azelastina cloridrato e una bottiglia da 30 ml di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% contiene fino a 45 mg di azelastina cloridrato. Studi clinici in adulti con dosi singole di formulazione orale di azelastina cloridrato (fino a 16 mg) non hanno portato ad una maggiore incidenza di eventi avversi gravi. misure generali di supporto dovrebbero essere impiegati in caso di sovradosaggio. Non è noto alcun antidoto per Azelastine cloridrato spray nasale. ingestione orale di antistaminici ha il potenziale di causare gravi effetti avversi nei bambini. Di conseguenza, Azelastine cloridrato spray nasale deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini. Azelastine Descrizione Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, 137 microgrammi (mcg), è un antistaminico formulato come soluzione misurato spray per somministrazione intranasale. Azelastine cloridrato spray nasale 0,15%, 205,5 microgrammi (mcg), è formulato come soluzione misurato spray per somministrazione intranasale. cloridrato Azelastine si verifica come un bianco, quasi inodore, polvere cristallina con un sapore amaro. Ha un peso molecolare di 418.37. È scarsamente solubile in acqua, metanolo e glicole propilenico e leggermente solubile in etanolo, ottanolo, e glicerina. Ha un punto di circa 225 ° e di fusione, C e il pH di una soluzione satura è compreso tra 5.0 e 5.4. Il nome chimico è (& plusmn;) - 1- (2H) - phthalazinone, 4 - [(4-clorofenil) metil] -2- (esaidro-1-metil-1H-azepin-4-il) -, monocloridrato. La sua formula molecolare è C 22 H 24 ClN 3 O & middot; HCl con la seguente struttura chimica: Azelastina cloridrato spray nasale 0,1% contiene 0,1% azelastina cloridrato in soluzione acquosa isotonica contenente sorbitolo, sucralosio, ipromellosa, sodio citrato, sodio edetato, benzalconio cloruro (125 mcg / ml) e acqua purificata (pH 6.4). Dopo priming [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)], ogni spruzzo misurato esprime 0,137 ml significa volume contenente 137 mcg di azelastina cloridrato (equivalente a 125 mcg di base di Azelastine). Il 30-mL (peso netto 30 gr di soluzione) bottiglia fornisce 200 spray misurati. Azelastina cloridrato spray nasale 0,15% contiene 0,15% azelastina cloridrato in soluzione acquosa isotonica contenente sorbitolo, sucralosio, ipromellosa, sodio citrato, sodio edetato, benzalconio cloruro (125 mcg / ml) e acqua purificata (pH 6.4). Dopo priming [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3)], ogni spruzzo misurato esprime 0,137 ml significa volume contenente 205,5 mcg di azelastina cloridrato (equivalente a 187,6 mcg di base di Azelastine). Il 30-mL (peso netto 30 gr di soluzione) bottiglia fornisce 200 spray misurati. Azelastine - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Azelastine cloridrato, un derivato ftalazinone, espone l'istamina H attività antagonista del recettore H1 in tessuti isolati, modelli animali e gli esseri umani. Azelastine cloridrato spray nasale è somministrato come una miscela racemica con nessuna differenza in attività farmacologica nota tra gli enantiomeri in studi in vitro. Il principale metabolita, desmethylAzelastine, possiede anche H 1 attività antagonista. farmacodinamica In uno studio controllato con placebo (95 pazienti con rinite allergica), non vi era alcuna evidenza di un effetto di spray cloridrato nasale Azelastine (2 spruzzi per narice due volte al giorno per 56 giorni) sulla ripolarizzazione cardiaca, come rappresentato dal l'intervallo QT corretto (QTc) dell'elettrocardiogramma. A seguito di dosi multiple somministrazione orale di Azelastine 4 mg o 8 mg due volte al giorno, la variazione media QTc era 7.2 msec e 3.6 msec, rispettivamente. sono stati condotti studi di interazione studio degli effetti ripolarizzazione cardiaca di cloridrato somministrato in concomitanza Azelastine orale e eritromicina o ketoconazolo. eritromicina orale non ha avuto effetti sulla farmacocinetica Azelastine o QTc sulla base di analisi di elettrocardiogrammi seriali. Ketoconazolo interferito con la misurazione dei livelli plasmatici Azelastine; tuttavia, non sono stati osservati effetti sul QTc [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. farmacocinetica Assorbimento: Dopo la somministrazione intranasale di 2 spruzzi per narice (548 dose totale mcg) di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, la media Azelastine concentrazione plasmatica di picco (Cmax) è di 200 pg / mL, il valore medio della esposizione sistemica (AUC) è 5122 pg & bull; h / mL e il tempo mediano per raggiungere C max (t max) è di 3 ore. Dopo la somministrazione intranasale di 2 spruzzi per narice (822 dose totale mcg) di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15%, la media Azelastine picco di concentrazione plasmatica (Cmax) è 409 pg / mL, il valore medio della esposizione sistemica (AUC) è 9312 pg & bull ; h / mL e il tempo mediano per raggiungere C max (t max) è di 4 ore. La biodisponibilità sistemica di Azelastine cloridrato è circa il 40% dopo la somministrazione intranasale. Distribuzione: Sulla base di somministrazione endovenosa e orale, il volume di stato stazionario di distribuzione di Azelastine è 14,5 L / kg. Studi in vitro su plasma umano indicano che il legame alle proteine ​​plasmatiche di Azelastine e del suo metabolita, desmethylAzelastine, sono circa il 88% e 97%, rispettivamente. Metabolismo: Azelastine è un metabolismo ossidativo al metabolita attivo principale, desmethylAzelastine, dal sistema del citocromo P450. Non sono state individuate le isoforme P450 specifici responsabili della biotrasformazione di Azelastine. Dopo una singola dose, la somministrazione intranasale di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% (548 dose totale mcg), la media desmethylAzelastine C max è di 23 pg / ml, l'AUC è 2131 pg & bull; h / ml e il tmax mediano è di 24 ore . Dopo una singola dose, la somministrazione intranasale di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% (822 dose totale mcg), la media desmethylAzelastine C max è di 38 pg / ml, l'AUC è 3824 pg & bull; h / ml e il tmax mediano è di 24 ore . Dopo intranasale dosaggio di Azelastine a stato stazionario, le concentrazioni plasmatiche di gamma desmethylAzelastine 20-50% delle concentrazioni Azelastine. Eliminazione: Dopo la somministrazione intranasale di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, l'emivita di eliminazione di Azelastine è di 22 ore, mentre quella di desmethylAzelastine è 52 ore. Dopo la somministrazione intranasale di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15%, l'emivita di eliminazione di Azelastine è di 25 ore, mentre quella di desmethylAzelastine è 57 ore. Circa il 75% di una dose orale di radiomarcato Azelastine cloridrato è stata escreta con le feci con meno del 10% immodificato Azelastine. Insufficienza epatica: dopo somministrazione orale, i parametri farmacocinetici non sono stati influenzati da insufficienza epatica. Insufficienza renale: Sulla base di studi per via orale, monodose, insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 50 mL / min) ha determinato un 70-75% in più Cmax e AUC rispetto ai soggetti sani. Il tempo di massima concentrazione è rimasta invariata. Età: A seguito di somministrazione orale, i parametri farmacocinetici non sono stati influenzati per età. Sesso: dopo somministrazione per via orale, i parametri farmacocinetici non sono stati influenzati dal genere. Race: L'effetto della razza non è stata valutata. Eritromicina: La co-somministrazione di somministrata per via orale Azelastine (4 mg due volte al giorno) con eritromicina (500 mg tre volte al giorno per 7 giorni) ha determinato C max di 5.36 & plusmn; 2.6 ng / ml e l'AUC di 49,7 & plusmn; 24 ng & bull; h / mL per Azelastina, mentre, la somministrazione di Azelastine solo portato a C max di 5,57 & plusmn; 2,7 ng / ml e l'AUC di 48,4 & plusmn; 24 ng & bull; h / mL per Azelastina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Cimetidina e ranitidina: In una dose multipla, allo stato stazionario studio di interazione farmaco in soggetti sani, cimetidina (400 mg due volte al giorno) aumenta somministrato per via orale media azelastina (4 mg due volte al giorno) le concentrazioni di circa il 65%. La co-somministrazione di somministrata per via orale Azelastine (4 mg due volte al giorno) con ranitidina cloridrato (150 mg due volte al giorno) ha determinato C max di 8.89 & plusmn; 3.28 ng / ml e l'AUC di 88.22 & plusmn; 40.43 ng & bull; h / mL per Azelastina, mentre, la somministrazione di Azelastine solo portato a C max di 7,83 & plusmn; 4.06 ng / ml e l'AUC di 80.09 & plusmn; 43.55 ng & bull; h / mL per Azelastina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Teofillina: No significativa interazione farmacocinetica è stata osservata con la co-somministrazione di una dose orale di 4 mg di azelastina cloridrato due volte al giorno e teofillina 300 mg o 400 mg due volte al giorno. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Negli studi di cancerogenicità di 2 anni su ratti e topi, Azelastine cloridrato non ha mostrato evidenza di cancerogenicità a dosi orali fino a 30 mg / kg, rispettivamente, e 25 mg / kg,. Queste dosi sono state la dose intranasale giornaliera raccomandata nell'uomo [MRHDID] in mg / m 2 basi circa 150 e 60 volte il massimo. Azelastina cloridrato non ha mostrato effetti genotossici nel test di Ames, test di riparazione del DNA, linfoma di topo test di mutazione in avanti, test del micronucleo del mouse, o test di aberrazione cromosomica nel midollo osseo del ratto. Riproduzione e di fertilità Studi sui ratti non hanno mostrato effetti sulla fertilità maschile e femminile a dosi orali fino a 30 mg / kg (circa 150 volte il MRHDID negli adulti su / m base mg 2). A 68,6 mg / kg (circa 340 volte il MRHDID su / m base mg 2), la durata dei cicli di estro fu prolungata e l'attività copulatory e il numero delle gravidanze erano diminuite. Il numero di corpi lutei e impianti sono diminuiti; Tuttavia, la perdita pre-impianto non è stato aumentato. Studi clinici Rinite allergica stagionale Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% L'efficacia e la sicurezza di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% sono state valutate in 2 settimane, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, studio clinico controllato con placebo tra cui 834 adulti e adolescenti pazienti di 12 anni di età e anziani con i sintomi della rinite allergica stagionale . La popolazione era di 12 a 83 anni di età (60% donne, 40% uomini; 69% bianco, il 16% di nero, il 12% ispanici, 2% asiatici, 1% altri). I pazienti sono stati randomizzati ad uno dei gruppi di sei trattamento: 1 spruzzo per narice di una Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, Astelin (Azelastine cloridrato) spray nasale o di un veicolo con placebo due volte al giorno; o 2 spruzzi per narice di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1%, Astelin (Azelastine cloridrato) spray nasale o placebo veicolo due volte al giorno. La valutazione di efficacia si è basata sul 12 ore punteggio totale dei sintomi nasali riflettente (rTNSS) valutata giorno, al mattino e alla sera, oltre al punteggio istantanea totale dei sintomi nasali (iTNSS) e altre variabili di efficacia secondaria di supporto. TNSS viene calcolato come la somma dei pazienti & rsquo; punteggio dei quattro singoli sintomi nasali (rinorrea, congestione nasale, starnuti e prurito nasale) su una scala categorica 0-3 gravità (0 = assente, 1 = lieve, 2 = moderato, 3 = grave). Il rTNSS richiesto ai pazienti di registrare la gravità dei sintomi sopra le 12 ore precedenti. Per l'endpoint primario di efficacia, la variazione media dal basale rTNSS, mattina (AM) e la sera punteggi (PM) sono stati rTNSS riassunto per ogni giorno (punteggio massimo di 24) e quindi in media oltre le 2 settimane. Il iTNSS, registrato immediatamente prima della dose successiva, sono stati valutati come un'indicazione del fatto che l'effetto è stato mantenuto nel corso dell'intervallo di dosaggio. In questo studio, Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% due spray due volte al giorno hanno dimostrato una maggiore diminuzione della rTNSS e iTNSS del placebo e la differenza era statisticamente significativa. I risultati dello studio sono presentati nella tabella 4 (prova 1). L'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% uno spruzzo per narice due volte al giorno per la rinite allergica stagionale è supportato da due, 2 settimane, studi clinici controllati con placebo con Astelin (Azelastine cloridrato) spray nasale in 413 pazienti con rinite allergica stagionale. In questi studi, l'efficacia è stata valutata utilizzando il TNSS (sopra descritto). Astelin spray nasale ha mostrato una maggiore riduzione dal basale in AM e PM sommati rTNSS rispetto al placebo e la differenza era statisticamente significativa. Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% L'efficacia e la sicurezza di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% nella rinite allergica stagionale è stata valutata in cinque randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, studi clinici controllati con placebo in 2499 adulti e adolescenti pazienti 12 anni di età con sintomi di rinite allergica stagionale (Trials 2, 3, 4, 5 e 6). La popolazione delle prove era 12 a 83 anni di età (64% femmine, 36% maschi; bianco 81%, il 12% di nero, & lt; 2% asiatici, 5% altri; 23% ispanici, il 77% non ispanici). Valutazione dell'efficacia era basata sulla rTNSS, iTNSS come sopra descritto, e altre variabili di efficacia secondari di supporto. L'endpoint primario di efficacia era la variazione media rispetto al basale rTNSS più di 2 settimane. Due di 2 settimane di stagione prove rinite allergica hanno valutato l'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% dosato a 2 spray due volte al giorno. La prima prova (prova 2) ha confrontato l'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% e Astelin (Azelastine cloridrato) spray nasale al placebo veicolo. L'altra prova (prova 3) ha confrontato l'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% e Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% al placebo veicolo. In questi due studi, Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% dimostrato maggiori diminuzioni rTNSS rispetto al placebo e le differenze erano statisticamente significative (Tabella 4). Tre di 2 settimane di stagione prove rinite allergica hanno valutato l'efficacia di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% dosato a 2 spruzzi una volta al giorno rispetto al placebo veicolo. Trial 4 dimostrato una maggiore diminuzione della rTNSS del placebo e la differenza era statisticamente significativa (Tabella 4). Trial 5 e 6 Trial sono stati condotti in pazienti con allergia Texas montagna cedro. In prova 5 e 6 Trial, Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% ha dimostrato una maggiore diminuzione della rTNSS rispetto al placebo e le differenze erano statisticamente significative (prove 5 e 6; Tabella 4). risultati istantanei TNSS per il regime di dosaggio una volta al giorno di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% sono riportati in Tabella 5. In prove 5 e 6, Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% ha dimostrato una maggiore diminuzione della iTNSS rispetto al placebo e le differenze erano statisticamente significative. Azelastina cloridrato spray nasale 0,15% alla dose di 1 spruzzo due volte al giorno non è stata studiata. Il Azelastina cloridrato spray nasale 0,15% 1 spruzzo due volte al regime di dosaggio giornaliero è supportata da precedenti risultati di efficacia per Astelin (Azelastine cloridrato) spray nasale e un confronto favorevole di Azelastine cloridrato spray nasale 0,15% a Astelin spray nasale e Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% (Tabella 4). L'efficacia e la sicurezza di Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e 0,15% nei bambini da 6 a 11 anni di età con rinite allergica stagionale è stata valutata in uno studio clinico che ha arruolato pazienti pediatrici affetti da rinite allergica perenne, con o senza concomitante rinite allergica stagionale (descritta di seguito nella Sezione 14.2). Rinite allergica perenne Azelastine cloridrato spray nasale 0,1% e 0,15% Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Proteggere dal gelo. Informazioni per il paziente Counseling Istruzioni per l'uso &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Fase 1. soffiarsi il naso per cancellare le narici. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; INFORMAZIONE DEL PAZIENTE &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; mal di testa & bull; Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. &Toro; &Toro; &Toro; Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. usi Azelastine appartiene a una classe di farmaci noti come gli antistaminici. Per evitare la contaminazione, non toccare la punta del contagocce o lasciare che tocchi l'occhio o qualsiasi altra superficie. Se si indossa lenti a contatto. rimuoverli prima di utilizzare un collirio. Inclinare la testa indietro, guardare in alto, e tirare verso il basso la palpebra inferiore per fare un sacchetto. Tenere il contagocce direttamente sopra l'occhio e mettere una goccia nel sacchetto. Guarda verso il basso, chiudere delicatamente gli occhi e mettere un dito in un angolo del vostro occhio (vicino al naso). Applicare una leggera pressione per 1 o 2 minuti prima di aprire gli occhi. Ciò impedirà il farmaco di defluire. Cercate di non lampeggiare o sfregare gli occhi. Non sciacquare il contagocce. Sostituire il tappo contagocce dopo ogni utilizzo. Usare colliri prima pomate oculari per consentire le gocce di entrare nell'occhio. Utilizzare questo farmaco regolarmente per ottenere il massimo beneficio da esso. Per aiutarla a ricordare, usarlo alla stessa ora ogni giorno. Non aumentare la dose o utilizzare questo farmaco più spesso o più a lungo di quanto prescritto. La sua condizione non migliorerà più velocemente, e il rischio di effetti collaterali aumenterà. Informi il medico se non si ottiene meglio o se si ottiene peggio. Effetti collaterali mal di testa. Se uno qualsiasi di questi effetti dell'ultimo o peggiorano, il medico o il farmacista prontamente. Ricordate che il vostro medico le ha prescritto questo farmaco perché lui o lei ha giudicato che il beneficio per voi è maggiore il rischio di effetti collaterali. Molte persone utilizzano questo farmaco non hanno gravi effetti collaterali. Un molto grave reazione allergica a questo farmaco è rara. Tuttavia, ottenere aiuto medico immediatamente se si nota qualsiasi sintomo di una grave reazione allergica. tra cui: rash. prurito / gonfiore (specialmente del viso / lingua / gola), forti capogiri. problema respiratorio . Questo non è un elenco completo dei possibili effetti collaterali. Se si notano altri effetti non elencati sopra, contattare il medico o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www. fda. gov/medwatch. In Canada - Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare effetti collaterali di Health Canada a 1-866-234-2345. Precauzioni Prima di usare azelastina, informi il medico o il farmacista se siete allergici ad esso; o se avete altre allergie. Questo prodotto può contenere ingredienti inattivi, che possono causare reazioni allergiche o altri problemi. Parlate con il vostro farmacista per ulteriori dettagli. Prima di usare questo farmaco, informi il medico o il farmacista la vostra storia medica. Dopo aver applicato questo farmaco, la tua visione può diventare temporaneamente offuscata. Non guidare, utilizzare macchinari, o fare qualsiasi attività che richieda una visione chiara finché non si è sicuri di poter effettuare tali attività in modo sicuro. Prima di avere un intervento chirurgico, informi il medico o il dentista su tutti i prodotti che si usa (compresi i farmaci da prescrizione, farmaci da banco e prodotti di erboristeria). Durante la gravidanza. questo farmaco deve essere usato solo quando strettamente necessario. Discutete i rischi ed i benefici con il vostro medico. Non è noto se questo farmaco passa nel latte materno. Consultare il proprio medico prima di - feeding seno. interazioni Interazione tra farmaci possono cambiare come i farmaci funzionano o aumentano il rischio di gravi effetti collaterali. Questo documento non contiene tutte le possibili interazioni farmacologiche. Mantenere un elenco di tutti i prodotti che si usa (tra cui prescrizione / farmaci da banco e prodotti a base di erbe) e condividerlo con il medico e il farmacista. Non avviare, interrompere o modificare il dosaggio di qualsiasi medicinale senza l'approvazione del medico. Overdose Il farmaco può essere nocivo se ingerito. Se deglutizione o sovradosaggio è sospettato, contattare un centro antiveleni o di pronto soccorso subito. residenti negli Stati Uniti possono chiamare il loro centro di controllo di veleno a 1-800-222-1222. residenti in Canada possono chiamare un centro antiveleni provinciale. Note Non condividere questo con altri farmaci. Dose Se si dimentica una dose, l'uso non appena se ne ricorda. Se è vicino il momento della dose successiva, salti la dose. Utilizzare la dose successiva al momento regolare. Non raddoppiare la dose di recuperare. Conservazione Diverse marche di questo farmaco hanno diverse esigenze di storage. Controllare la confezione del prodotto per le istruzioni su come conservare il vostro marchio, o chiedere al farmacista. Conservare tutti i farmaci lontano dai bambini e animali domestici. Do farmaci non a filo nella toilette o versarli in uno scarico a meno istruiti a farlo. Correttamente smaltire questo prodotto quando è scaduto o non più necessari. Consultare il proprio farmacista o società di smaltimento rifiuti. Informazioni ultima revisione marzo 2016. Copyright (c) 2016 prima banca dati, Inc. immagini Selezionata da dati inclusi con il permesso e protetti da copyright da First Databank, Inc. Questo materiale protetto da copyright è stato scaricato da un fornitore di dati in licenza e non è destinato alla distribuzione, si aspettano che possa essere autorizzata dalle termini di utilizzo. CONDIZIONI DI UTILIZZO: Le informazioni contenute in questo database siano destinate a completare, non sostituire, l'esperienza e il giudizio degli operatori sanitari. L'informazione non è destinato a coprire tutti i possibili usi, indicazioni, precauzioni, interazioni farmacologiche o effetti negativi, né deve essere interpretata in modo da indicare che l'uso di un particolare farmaco è sicuro, appropriato o efficace per voi o chiunque altro. Un operatore sanitario dovrebbe essere consultato prima di prendere qualsiasi farmaco, cambiare qualsiasi dieta o l'inizio o l'interruzione qualsiasi corso di trattamento. Top Picks ADHD droga Effetti collaterali Overdose di droga